Рифампицин (лат. Rifampicinum) — противотуберкулезное средство.
Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, действует на грамположительные (отдельно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, наименее активен в отношении грамотрицательных микробов. Механизм действия связан с угнетением ДНК-зависимой РНК-полимеразы микробов.
Торговые наименования: «Макокс», «Р-цин», «Римпин», «Эремфат».
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого диапазона действия, из группы рифамицина. Оказывает бактериостатическое, а в больших концентрациях — антибактериальное действие. Высоко активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным продуктам первого ряда.
Активен в отношении грамположительных микробов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), также в отношении неких грамотрицательных микробов. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Устойчивость к рифамицину развивается стремительно. Перекрестной стойкости с другими противотуберкулезными продуктами (кроме других рифампицинов) не отмечено.
Фармакокинетика
Рифампицин отлично всасывается из желудочно-кишечного тракта. Предельная концентрация в крови достигается через 2-2.5 ч после приема вовнутрь. При внутривенном капельном внедрении предельная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии.
На терапевтическом уровне концентрация продукта при приеме вовнутрь и внутривенном внедрении поддерживается в направление 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в направление 24 ч. Рифампицин отлично просачивается в ткани и воды организма и находится в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Большая концентрация продукта создается в тканях печени и почек.
Из организма выводится с желчью и мочой. Устойчивость к рифампицину развивается стремительно. Перекрестной стойкости с другими антибиотиками не наблюдается (кроме рифамицина). Главным показанием к применению является туберкулез легких и других органов. Не считая того, продукт используют при разных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями. В связи с резвым развитием стойкости микробов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях исключительно в тех случаях, в том случае неэффективны другие лекарства.
Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его употребляют для всеохватывающего исцеления бешенства в инкубационном периоде. Продукт имеет броский коричнево-красный цвет. Он окрашивает (отдельно сначала исцеления) мочу, мокроту, слезливую жидкость в оранжевокрасноватый цвет.
Показания к предназначению
Главным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.
Не считая того, продукт используют при разных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей: бронхите (воспалении бронхов), пневмонии (воспалении легких), вызываемых полирезистентными (устойчивыми к большинству лекарств) стафилококками; при остеомиелите (воспалении костного мозга и прилегающей костной ткани); инфекциях моче- и желчевыводяших путей; острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.
В связи с резвым развитием стойкости микробов рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях исключительно в тех случаях, в том случае неэффективны другие лекарства.
Рифампицин оказывает вирулицидное (сопровождающееся полной либо частичной потерей био активности вируса) действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита (воспаления мозга, вызываемого вирусом бешенства); в связи с этим его употребляют для всеохватывающего исцеления бешенства в инкубационном периоде (периоде меж моментом инфецирования и возникновением первых признаков заболевания).
Противопоказания к предназначению
Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со понижением выделительной функции, гепатите (воспалении ткани печени) и завышенной чувствительности к продукту. Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной дефицитности (недостающем снабжении тканей организма кислородом вследствие заболевания сердца и легких) и флебите.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, понижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; увеличение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: боль в голове, понижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Остальные: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры.
При нерегулярном приеме либо при возобновлении исцеления после перерыва вероятны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боль в голове, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная дефицитность.
Передозировка
Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Исцеление: симптоматическое; промывание желудка, предназначение активированного угля; форсированный диурез.
Методы внедрения и дозы
Вовнутрь, в/в капельно. Вовнутрь, натощак, за 30 мин перед едой. Для исцеления туберкулеза комбинируютЯ с одним противотуберкулезным ЛС (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Взрослым с массой тела наименее 50 кг — 450 мг/сут; 50 кг и поболее — 600 мг/сут. Детям и новорожденным — 10-20 мг/кг/сут; наибольшая дневная доза — 600 мг.
При туберкулезном менингите, диссеминированном туберкулезе, поражении позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании туберкулеза с ВИЧ-инфекцией общая длительность исцеления — 9 мес, продукт применяется раз в день, 1-ые 2 мес в купе с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (либо стрептомицином), 7 мес — в купе с изониазидом.
В случае легочного туберкулеза и обнаружения микобактерий в мокроте используют одну из последующих 3 схем (все длительностью 6 мес): 1. 1-ые 2 мес — как обозначено выше; 4 мес — раз в день, в купе с изониазидом. 2. 1-ые 2 мес — как обозначено выше; 4 мес — в купе с изониазидом, 2-3 раза в направление каждой недели. 3. В протяжении всего курса — прием в купе с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом (либо стрептомицином) 3 раза в направление каждой недели.
В тех случаях, когда противотуберкулезные ЛС используют 2-3 раза в неделю (также в случае обострений заболевания либо неэффективности терапии), прием их должен осуществляться под контролем мед персонала. Для исцеления мультибациллярных типов лепры (лепроматозного, пограничного, лепроматозного и пограничного) взрослым — 600 мг 1 раз за месяц в композиции с дапсоном (100 мг 1 раз в день) и клофазимином (50 мг 1 раз в день + 300 мг 1 раз за месяц); детям — 10 мг/кг 1 раз за месяц в композиции с дапсоном (1-2 мг/кг/сут) и клофазимином (50 мг через один день + 200 мг 1 раз за месяц). Малая длительность исцеления — 2 года.
Для исцеления паусибациллярных типов лепры (туберкулоидного и пограничного туберкулоидного) взрослым — 600 мг 1 раз за месяц, в композиции с дапсоном — 100 мг (1-2 мг/кг) 1 раз в день; детям — 10 мг/кг 1 раз за месяц, в композиции с дапсоном — 1-2 мг/кг/сут. Длительность исцеления — 6 мес. Для исцеления заразных болезней, вызванных чувствительными микробами, назначают в композиции с др. противомикробными ЛС. Дневная доза для взрослых — 0.6-1.2 г; для малышей и новорожденных — 10-20 мг/кг. Кратность приема — 2 раза в день.
Для исцеления бруцеллеза — 900 мг/сут однократно, днем натощак, в композиции с доксициклином; средняя длительность исцеления — 45 дней. Для профилактики менингококкового менингита — 2 раза в день каждые 12 ч в направление 2 сут. Разовые дозы для взрослых — 600 мг; для малышей — 10 мг/кг; для новорожденных — 5 мг/кг. Клиентам с нарушениями выделительной функции почек и сохранной функцией печени корректировка дозы требуется исключительно в том случае, когда она превосходит 600 мг/сут. Парентерально — в/в капельно.
В/в — при остропрогрессирующих и всераспространенных формах деструктивного туберкулеза легких, томных гнойно-септических процессах, по мере надобности резвого сотворения больших концентраций продукта в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием продукта вовнутрь затруднен либо плохо переносится нездоровыми. При в/в внедрении дневная доза для взрослых — 0.45 г, при томных, стремительно прогрессирующих формах — 0.6 г, вводится в 1 прием.
Продолжительность в/в введения находится в зависимости от переносимости и составляет 1 мес и поболее (с следующим переходом на пероральный прием). Общая длительность внедрения при туберкулезе определяется эффективностью исцеления и может достигать 1 г. При инфекциях нетуберкулезной этиологии дневная доза — 0.3-0.9 г (наибольшая — 1.2 г). Суточную дозу делят на 2-3 введения. Длительность исцеления устанавливается персонально, находится в зависимости от эффективности и может составлять 7-10 дней. В/в введение следует закончить, как появится возможность для приема вовнутрь.
Для изготовления раствора для в/в введения каждые 0.15 г растворяют в 2.5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; приобретенный раствор соединяют со 125 мл 5% раствора декстрозы. Скорость введения — 60-80 кап/мин.
Особенные указания
На фоне исцеления кожа, мокрота, пот, кал, слезливая жидкость, моча получают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягенькие контактные линзы. В/в инфузию проводят под контролем АД; при продолжительном внедрении может быть развитие флебита. Для предотвращения развития резистентности микробов нужно использовать в композиции с др. противомикробными ЛС.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной дефицитностью, у нездоровых, получающих продукт по интермиттирующей схеме, следует разглядеть возможность перехода на каждодневный прием. В этих случаях дозу наращивают медлительно: в 1-ый день назначают 75-150 мг, а подходящей терапевтической дозы добиваются за 3-4 дня.
В случае, в том случае отмечены обозначенные выше суровые отягощения, рифампицин отменяют. Нужно держать под контролем функцию почек; может быть дополнительное предназначение ГКС. Терапия в период беременности (отдельно в I триместре) вероятна только по актуальным свидетельствам. При предназначении в последние недели беременности может наблюдаться послеродовое кровотечение у мамы и кровотечение у новорожденного. В данном случае назначают витамин К.
Женщинам репродуктивного возраста во время исцеления следует использовать надежные способы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные способы контрацепции). В случае профилактического внедрения у бациллоносителей менингококка нужен серьезный контроль за пациентами для того, чтоб вовремя выявить симптомы заболевания в случае появления резистентности к рифампицину.
При продолжительном применении показан периодический контроль картины периферической крови и функции печени. В период исцеления нельзя использовать микробиологические способы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови.
Взаимодействие с другими фармацевтическими средствами
Понижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию неких ферментных систем печени, ускоряет метаболизм).
Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол понижают (в случае одновременного приема вовнутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/либо пиразинамид увеличивают частоту и тяжесть нарушений функции печени в основном, чем при предназначении 1-го рифампицина, у нездоровых с предыдущим болезнью печени.
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема продукта, т.к. может быть нарушение абсорбции.
Первоисточники: