форум
22.08.2019
Просмотров: 59
Литература

Какова фармакокинетика галоперидола?

alex2

Галоперидол (Haloperidolum) — обычный антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica.

Другие наименования продукта: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase и др.


Используют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, спиртных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае спиртного делирия со зрительными галлюцинациями под воздействием галоперидола стремительно наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма продукта — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.

Фармакодинамика

Обладает массивным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола вероятнее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Перекрывает дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.

Обладает слабеньким центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс оборотного захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в маленьких дозах подавляет дофаминовые сенсоры триггерной зоны рвотного центра, что употребляется для исцеления рвоты напр. при химиотерапии. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к понижению температуры тела, увеличению выработки пролактина (с чем связано повышение груди и секреция молока у обоих полов).

Фармакокинетика

При внутривенном внедрении биодоступность 100 %, начинает действовать очень стремительно — в направление 10 минут. Длительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном внедрении пришествие эффекта неспешное, однако действие более долгое. При внутримышечном внедрении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60 — 70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в главном из узкого кишечного тракта, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.

Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20 — 25 мкг/л нужна для действенного действия. Определение содержания продукта в плазме нужно для расчёта дозы, отдельно при продолжительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, продукт имеет закономерности к скоплению в тканях.

Просто просачивается через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Галоперидол метаболизируется в печени средством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5,CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального внедрения составляет в среднем 24 часа (12 — 37 часов), при внутримышечном внедрении — 21 час (17 — 25 часов), при внутривенном — 14 часов (10 — 19 часов).

Показания к применению

  • Галоперидол употребляется для симптоматического и поддерживающего исцеления шизофрении.
  • Острые психозы, вызванные приёмом наркотических веществ либо фармацевтических средств, ЛСД, псилоцибин, амфетамин, метамфетамин, декстрометорфан, кетамин, фенциклидин, абсурд и галлюцинации различного генеза, соматогенные психозы.
  • Делирий — психическое расстройство, протекающее с нарушением сознания (от помрачённого состояния до комы). Характеризуется наличием настоящих в основном зрительных, галлюцинаций и иллюзий, и, как следствие, — вторичным бредом; наличием чувственно аффективных нарушений, сенсопатиями, затруднённой ориентировкой в внешнем мире, дезориентацией во времени. .
  • Расстройства поведения в старом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у малышей и детский аутизм).
  • Психомоторное возбуждение различной этиологии (мания, деменция, интеллектуальная отсталость, расстройства личности, алкоголизм).
  • Синдром отмены алкоголя и опиатов.
  • Исцеление неврологических расстройств, тики, синдром Туретта и хорея.
  • Исцеление тошноты и рвоты (послеоперационной, побочные эффекты лучевой терапии, химиотерапии рака)
  • Исцеление приобретенного болевого синдрома (совместно с анальгетиками).
  • Лечении резистентной икоты.
  • Галоперидол — антидот циклодола.
  • В целом, новые атипичные нейролептики имеют более подходящий профиль безопасности (хотя владеют и своими недочетами) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целенаправлено применять при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают теснить его из этого сектора.

    Галоперидол более интенсивно действует на продуктивную симптоматику (абсурд, галлюцинации), чем на нехорошую. Доказательств его приемущества в купировании продуктивной симптоматики не получено.

    Метод внедрения и дозы

    Купирование психоза: разовая доза 1 — 5 мг (до 10мг) в пилюлях либо внутримышечно, чаше всего, через каждые 4 до 8 часов. При пероральном приёме менее 100 мг в день. При внутривенном внедрении от 5 до 10 мг разово, менее 50 мг в день.

    Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, изредка больше. Очень низкая доза, способная поддержать ремиссию.

    Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (почти всегда совместно с антихолинергическими, антипаркинсоническими продуктами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтоб избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) маленьких исследовательских работ с приёмом таблетированных форм продукта в дозе до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования представили, что неплохого эффекта они не принесли и привели к суровым побочным эффектам. Не считая того, частота редчайших побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и суровых сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в подобных дозах не рекомендуется, рекомендован переход на иной нейролептик (клозапин, оланзапин, арипипразол).

    Пролонгированная форма

    Галоперидол деканоат — это фармацевтическая форма для внутримышечного введения с долгим действием (пролонг). Одна инъекция в дозе от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели.

    Противопоказания


    Абсолютные

  • Кома различной этиологии, острый период инфаркта.
  • Тяжёлое токсическое подавление ЦНС, вызванное фармацевтическими продуктами либо алкоголем.
  • Завышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу.
  • Детский возраст до 3 лет.
  • Относительные

  • Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона).
  • Сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT либо риске роста интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов удлиняющих интервал PQ).
  • Нарушение функций печени (потому что основной путь метаболизма галоперидола печень, может потребоваться уменьшение дозы и/либо повышение интервала меж приёмами).
  • Эпилепсия, может быть уменьшение конвульсивного порога (эпилепсия — дополнительный контроль).
  • Закрытоугольная глаукома.
  • Пациенты с тиреотоксикозом.
  • При гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи.
  • Вместе с этим с антикоагулянтами (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов).
  • Побочное действие

  • Продукт достаточно нередко вызывает побочные явления со стороны экстрапирамидной системы (поздняя дискинезия, поздняя дистония, злокачественный нейролептический синдром), этот риск выше, чем при использовании других нейролептиков. Почаще развивается у женщин, лиц старше 45 лет, лиц с органическим повреждением мозга. Галоперидол и флуфеназин являются продуктами, которые более нередко вызывают нейролептический синдром.
  • Акатизия — это клинический синдром, характеризующийся неизменным либо временами возникающим противным чувством внутреннего двигательного беспокойства, внутренней потребности двигаться либо поменять позу, и проявляющийся в неспособности больного длительно посиживать расслабленно в одной позе либо длительно оставаться в отсутствие движения.
  • Депрессия с высочайшим риском самоубийства.
  • Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в больших дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, конфигурации ЭКГ (повышение интервала QT с риском неожиданной погибели, признаки трепетания и мигания желудочков).
  • Со стороны пищеварительной системы: при применении в больших дозах — понижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор либо диарея, нарушения функции печени прямо до развития желтухи.
  • Со стороны системы кроветворения: изредка — легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, малозначительная эритропения и закономерность к моноцитозу.
  • Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, понижение потенции, увеличение либидо, приапизм.
  • Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; завышенное потоотделение, периферические отеки, повышение массы тела.
  • Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.
  • Аллергические реакции и реакции со стороны кожи изредка (наименее 1 %): бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулезные и акнеобразные конфигурации кожи, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
  • При вождении автомобиля наращивает время реакции.
  • Исследования на животных

    В плацебо-контролируемом исследовании, группы по 6 макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозе в протяжении около 2-ух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено похожее по выраженности понижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8 — 11 %.

    При предстоящем исследовании законсервированных образцов показано, что понижение объема сероватого вещества обосновано прежде всего уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов, при всем этом возросла плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось постоянным. Возможнен гипертонус мускул затылка. Гипертонус мускул затылка, вызывающий чувство полной слабости, снимается седативными продуктами.

    Особенные указания
    При внутривенном внедрении — вводить очень медлительно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, необходимо стремиться применять мало вероятную поддерживающую дозу.

    Перидозировка

    При превышении дозы, в большинстве случаев развиваются:

  • Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы, мышечная ригидность, тремор, акатизия
  • Гипотензия, гипертензия.
  • Излишняя седация.
  • Антихолинергические побочные эффекты — сухость во рту, запоры, паралитическая пищеварительная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость.
  • В тяжёлых случаях — коматозное состояние, подавление дыхания, гипотония, шок.
  • Тяжёлые аритмии с удлинением интервал QT.
  • Конвульсивные приступы (уменьшение конвульсивного порога).
  • Меры помощи

    Исцеление симптоматическое, контроль за актуально необходимыми функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном понижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.

    Взаимодействие с другими фармацевтическими средствами

  • Средства угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства): потенцирует действия и побочные эффекты этих препаратов (седация, подавление дыхания). Доза опиоидов при лечении приобретенной боли, может быть снижена на 50 %. При одновременном применении с морфином может быть развитии миоклонуса.
  • Метилдопа: завышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания.
  • Леводопа: понижение терапевтического действия леводопы, вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.
  • Трициклические антидепрессанты: миниатюризируется метаболизм трициклических антидепрессантов, растет токсичность, увеличивается риск развития побочных эффектов ТЦА.
  • Хинидин, буспирон, флуоксетин: роста концентрации галоперидола в плазме крови, (понижение дозы галоперидол, в случае необходимости). Флуоксетин — может быть развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
  • Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (по мере надобности повышение дозы галоперидола), за счёт ускорения метаболизма.
  • Противосудорожные средства: может быть изменение вида и/либо частоты эпилептиформных припадков, также понижение концентрации галоперидола в плазме крови.
  • Лития карбонат: изредка, усиление экстрапирамидных побочных эффектов, в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, при применении в больших дозах вероятна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Нужен контроль за уровнем лития в плазме крови, внедрение малых доз галоперидола.
  • Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
  • Эпинефрин: извращение прессорного действия, феноминальное понижение давления крови и тахикардия.
  • Индометацин: вероятны сонливость, спутанность сознания.
  • Цизапридом: удлинение интервала QT.
  • Флувоксамин: вероятном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действием.
  • Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
  • Венлафаксин: может быть увеличение концентрации галоперидола в плазме крови
  • Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
  • Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
  • Изониазид: может быть увеличение концентрации изониазида в плазме крови.
  • Имипенем — описаны случаи транзисторной артериальной гипертензии.
  • Формы выпуска: пилюли по 0,0015 и 0,005 г — (1,5 и 5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2% раствор для приема вовнутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.

    Хранение: перечень Б. При комнатной температуре.

    За рубежом выпускается пролонгированная форма галоперидола для парентерального (внутримышечного) внедрения — галоперидола деканоат. Одна инъекция продукта обеспечивает целебный эффект длительностью около 4 нед.

    Рецепты для предназначения:

    Rр.: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50
    D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.

    Rр.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml

    D.t.d. N. 5 in ampull.
    S. По 0,4 — 1 мл внутримышечно.

    Rр.: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml
    D.S Вовнутрь. По 10 капель 3 раза в день.

    Источники:

  • Галоперидол — википедия.
  • Галоперидол — описание продукта.
  • Галоперидол — обсуждение.
  • Галоперидол — инструкция.
  • Дополнительно на New-Best.com:

  • Что такое шизофрения?
  • Что такое абсурд?
  • Что такое лоботомия?
  • Что делать при галлюцинациях?
  • Какие бывают виды галлюцинаций?
  • Что такое паранойя?

  • Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

    Добавить комментарий

    орфографическая ошибка в тексте:
    чтобы сообщить об ошибке автору, нажмите кнопку "отправить сообщение об ошибке". вы также можете отправить свой комментарий.

    Задать вопрос прямо сейчас

    Сообщить об опечатке

    Текст, который будет отправлен нашим редакторам: