Галоперидол (Haloperidolum) — обычный антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica.
Другие наименования продукта: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase и др.
Используют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, спиртных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае спиртного делирия со зрительными галлюцинациями под воздействием галоперидола стремительно наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма продукта — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Фармакодинамика
Обладает массивным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола вероятнее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Перекрывает дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.
Обладает слабеньким центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс оборотного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в маленьких дозах подавляет дофаминовые сенсоры триггерной зоны рвотного центра, что употребляется для исцеления рвоты напр. при химиотерапии. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к понижению температуры тела, увеличению выработки пролактина (с чем связано повышение груди и секреция молока у обоих полов).
Фармакокинетика
При внутривенном внедрении биодоступность 100 %, начинает действовать очень стремительно — в направление 10 минут. Длительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном внедрении пришествие эффекта неспешное, однако действие более долгое. При внутримышечном внедрении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60 — 70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в главном из узкого кишечного тракта, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3-6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20 — 25 мкг/л нужна для действенного действия. Определение содержания продукта в плазме нужно для расчёта дозы, отдельно при продолжительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, продукт имеет закономерности к скоплению в тканях.
Просто просачивается через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Галоперидол метаболизируется в печени средством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5,CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального внедрения составляет в среднем 24 часа (12 — 37 часов), при внутримышечном внедрении — 21 час (17 — 25 часов), при внутривенном — 14 часов (10 — 19 часов).
Показания к применению
В целом, новые атипичные нейролептики имеют более подходящий профиль безопасности (хотя владеют и своими недочетами) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целенаправлено применять при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают теснить его из этого сектора.
Галоперидол более интенсивно действует на продуктивную симптоматику (абсурд, галлюцинации), чем на нехорошую. Доказательств его приемущества в купировании продуктивной симптоматики не получено.
Метод внедрения и дозы
Купирование психоза: разовая доза 1 — 5 мг (до 10мг) в пилюлях либо внутримышечно, чаше всего, через каждые 4 до 8 часов. При пероральном приёме менее 100 мг в день. При внутривенном внедрении от 5 до 10 мг разово, менее 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, изредка больше. Очень низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (почти всегда совместно с антихолинергическими, антипаркинсоническими продуктами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтоб избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) маленьких исследовательских работ с приёмом таблетированных форм продукта в дозе до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования представили, что неплохого эффекта они не принесли и привели к суровым побочным эффектам. Не считая того, частота редчайших побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и суровых сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в подобных дозах не рекомендуется, рекомендован переход на иной нейролептик (клозапин, оланзапин, арипипразол).
Пролонгированная форма
Галоперидол деканоат — это фармацевтическая форма для внутримышечного введения с долгим действием (пролонг). Одна инъекция в дозе от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели.
Противопоказания
Абсолютные
Относительные
Побочное действие
Исследования на животных
В плацебо-контролируемом исследовании, группы по 6 макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозе в протяжении около 2-ух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено похожее по выраженности понижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8 — 11 %.
При предстоящем исследовании законсервированных образцов показано, что понижение объема сероватого вещества обосновано прежде всего уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов, при всем этом возросла плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось постоянным. Возможнен гипертонус мускул затылка. Гипертонус мускул затылка, вызывающий чувство полной слабости, снимается седативными продуктами.
Особенные указания
При внутривенном внедрении — вводить очень медлительно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, необходимо стремиться применять мало вероятную поддерживающую дозу.
Перидозировка
При превышении дозы, в большинстве случаев развиваются:
Меры помощи
Исцеление симптоматическое, контроль за актуально необходимыми функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном понижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Взаимодействие с другими фармацевтическими средствами
Формы выпуска: пилюли по 0,0015 и 0,005 г — (1,5 и 5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2% раствор для приема вовнутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.
Хранение: перечень Б. При комнатной температуре.
За рубежом выпускается пролонгированная форма галоперидола для парентерального (внутримышечного) внедрения — галоперидола деканоат. Одна инъекция продукта обеспечивает целебный эффект длительностью около 4 нед.
Рецепты для предназначения:
Rр.: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50
D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Rр.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml
D.t.d. N. 5 in ampull.
S. По 0,4 — 1 мл внутримышечно.
Rр.: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml
D.S Вовнутрь. По 10 капель 3 раза в день.
Источники:
Дополнительно на New-Best.com: